Nefropatía diabética

Los riñones son las dianas principales de la DBT.

Hay tres tipos de lesiones:

1)      Lesiones glomerulares: dentro de estas se destacan

a-      Engrosamiento de la membrana basar capilar: afecta a casi todos los paciente con nefropatía diabética y forma parte de la microangiopatía diabética. El engrosamiento puro so lo es visible en el microscopio electrónico.

b-      Esclerosis mesangial difusa: consiste en un aumento difuso de la matriz mesangial, se asocia habitualmente a un engrosamiento global de la membrana basal capilar glomerular.

c-       Glomeruloesclerosis nodular: también denomina Glomeruloesclerosis intercapilar o enfermedad de Klimmelstein-Wilson. Las lesiones glomerulares son nódulos de matriz ovoides o esféricos, a menudo laminados en la periferia del glomérulo. Están en el eje mesangial de los lóbulos glomerulares y pueden estar rodeados por asas capilares periféricas permeables o por asas muy dilatadas. Conforme avanza el proceso los nódulos crecen y pueden llegar comprimir y englobar los capilares obliterando el penacho glomerular. Estas lesiones nodulares se acompañada a menudo de acumulaciones prominentes de materia hialino en asa capilares o en las capsulas de Bowman. El riñón  sufre isquemia como consecuencia de las lesiones como consecuencia de las lesiones glomerulares y arteriolares, presenta atrofia tubular y fibrosis intersticial y habitualmente presenta un reducción global

2)        Ateroesclerosis y arterioesclerosis renal: forma parte de la macroangiopatía diabética. El riñón es uno de los órganos más afectados. La arterioesclerosis hialina afecta a la arteriola eferente y a la aferente.

3)      Pielonefritis: en una inflamación aguda o crónica de los riñones que suele comenza en el tejido intersticial y después se extiende para afectar los túbulos. El tipo de pielonefritis que suele afectar a los diabetes es la papilitis necrosante.

        

Policitemia vera

Es una neoplasia de células mieloides.

 Se caracteriza por el incremento de la producción medular de eritrocitos, granulocitos y plaquetas (panmielosis), pero la policitemia es la responsable de la mayoría de los síntomas clínicos.

Patogenia molecular:

Más de 97% de los casos se asocia a mutación del gen JAK2 (cuya proteina participa en la vía JAK/STAT). Las células progenitoras disminuyen los requisitos de eritropoyetina y de factores de crecimiento hematopoyéticos debido a la señalización constitutiva JAK2. En consecuencia, las concentraciones séricas de eritropoyetina son muy bajas.

Morfología:

La medula es hipercelular pero normalmente con algo de grasa residual. El incremento de los progenitores es sutil y se acompaña por el incremento de precursores granulocitos y megacariocitos.

Al comienzo de la evolución hay una organomegalia leve y la hematopoyesis extramedular es mínima. La sangre periférica contiene a menudo un aumento del número de basófilos y plaquetas anormalmente grandes.

La fase de gasto se caracteriza por la fibrosis medular extensa que desplaza las células hematopoyéticas. Hay aumento de la hematopoyesis extramedular en bazo e hígado, a menudo con organomegalia prominente.

Características clínicas.

Su inicio es insidioso.  Las alteraciones del flujo sanguíneo y las disfunción plaquetaria aumenta el riesgo de hemorragias mayores y episodios trombóticos.

Es frecuente encontrar cefalea, mareos, hipertensión y síntomas gatrointestinales.

Imágenes:

1) Mecanismo de transducción del receptor de eritropoyetina.

2) Policitemia vera en fase de gasto. Esplenomegalia

3) Médula en  policitemia vera.

Linfoma difuso de células B grandes

Es la forma más frecuente de linfoma no Hodgkin.

Ligero predominio en varones.

La mediana edad de los pacientes es de 60 años (también se presenta en adultos jóvenes  y niños).

Morfología:

*Células relativamente  grandes (diámetro 4 a 5 veces mayor que un linfocito pequeño).

*Patrón de crecimiento difuso.

*Núcleo: -con mayor frecuencia son redondeados u ovalados, de aspecto vesicular, debido a la marginación de la cromatina hacia la membrana nuclear. 

                 -en algunos casos son grandes, multilobulados y hendidos.                    

*Nucléolo: pueden ser dos o tres y situarse adyacentes a la membrana nuclear o ser únicos y centrales.

*Citoplasma: moderadamente abundante y pude ser pálido o basófilo.

Inmunofenotipo: 

Los tumores expresan CD19 y CD20. Muestran expresión variable de CD10 y BCL6. La mayoría tiene Ig de superficie.

Patogenia molecular: 

Un episodio patogénico frecuente es la alteración del gen BCL6, un gen represor transcripcional necesario para la formación de los centros germinales normales.

Clínica:

*Se presenta como una masa que aumenta de tamaño con rapidez en una localización ganglionar o extraganglionar.

*Surge frecuentemente en el anillo de Waldeyer.

*La afectación primaria o secundaria del hígado y el bazo pueden adoptar la forma de grandes masas destructivas.

*Las zonas extraganglionares comprenden el tubo digestivo, piel, hueso, cerebro y otros.

*La afectación de la médula ósea es infrecuente.

*Raramente leucemiza.

*Sin tratamiento son tumores agresivos rápidamente mortales. Con una quimioterapia combinada intensiva, el 60-80% de los pacientes alcanza remisión completa y el 40-50% se cura.

 Imagenes:

1) Linfoma difuso de células B grandes. Las tumorales tiene grandes núcleos, cromatina abierta y nucleolos prominentes.

2)Linfoma difuso de células B grandes que afecta el bazo.

3) Linfoma difuso de células B grandes en la cavidad oral.

Leiomiosarcoma

El leiomiosarcoma es un sarcoma agresivo de partes blandas que deriva de células del músculo liso, normalmente de origen uterino, gastrointestinal o de otros tejidos blandos. Los sarcomas son tumores malignos que surgen en líneas de células mesenquimales.

Morfología: es de gran tamaño, blando carnoso y hemorrágico.

Examen histológico: Tiene más de 10 mitosis por 10 campos de gran aumento o 5 a 10 mitosis por 10 campos de gran aumento con atipía (que es la principal diferencia con el leiomioma). Las células están dispuestas en haces. Los núcleos suelen estar localizados en el centro, y clasicamente son clasificados con forma de puro o habano. Una de las características más importantes es la presencia de miofibrilos que son longitudinales y abarcan toda la longitud de la célula. A medida que las células van dejando de ser diferenciables, se desorganizan y empiezan a perder sus características distintivas.

Imagenes:

1) Leiomiosarcoma de bajo grado. Se observan núcleos en forma de habano y células  en haces

2) Leiomiosarcoma de alto grado. Muestra marcada atipía y células con múltiples mitosis.

3) Células de tamaño irregular con núcleos hipercromáticos con numerosas figuras mitóticas (flechas).

4) Leiomiosarcoma uterino.

 Tipos de Inflamación crónica

La inflamación crónica inespecifica:

*Cursa con escasa expresión clínica o asintomático

*Evolución de larga data

*Formación de tejido fibroso con predominio en ocasiones de fibras colágenas

*Dan como consecuencia:

     -Abscesos (subagudos u crónicos)

     -Sinus

     -Fistula

     -Ulceras (agudas o crónicas)

     - Celulitis(agudas o crónicas)

Inflamación granulomatosa:

*Es un tipo definido de inflamación crónica que encuentra en una serie limitada de procesos infecciosos y no infecciosos.

*Se caracteriza por la presencia de granulomas, que es un foco de inflamación crónica correspondiente a agregaciones microscópicas de macrófagos convertidas en células epiteliodes, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y algunas células plasmáticas.

Existen dos tipos de inflamación granulomatosa:

Inflamación granulomatosa de tipo inmune

Causas:

àBacterianas:

·       TBC

·       Lepra

·       Sífilis

·       Actinomicosis

·       Brucelosis

·       Enfermedad por arañazo de gato

·       Linfogranuloma inguinal

àMicóticas    

·       Histoplasmosis

·       Coccidiomicosis

·       Paracoccidiomicosis

·       Criptococosis

àParacitarias

·       Esquitosomiasis

àDesconocida

·       Sarcoidiosis

Granulomas de cuerpo extraño:

Causas:

→   Metales

→   Vidrio

→   Talco

→   Madera

→   Hilo de sutura

→   Siliconas


Imagenes: 

1) Granuloma de ganglio linfático. no se observa necrosis

 2) Granuloma de la TBC con necrosis caseosa central.

3) Granuloma de la sarcoidosis. No hay necrosis.

4) Inflamación crónica inespecífica.

Mecanismos de aumento de permeabilidad vascular o fuga vascular

Una característica de la inflamación aguda es el aumento de la permeabilidad vascular, que condiciona la salida de un exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular, con formación de edema.

Los mecanismos del aumento de la permeabilidad vascular pueden ser:

☼Contracción de las células endoteliales que aumentan los espacios interendoteliales:

àEs el mecanismo más frecuente de la fuga vascular

àSe produce fundamentalmente las vénulas

àSe activa por: -Histamina

                          -Bradicinina

                          -Leucotrienos

                          -Neuropeptido sustancia P

                          -Otros

àEs una respuesta inmediata transitoria: sucede poco después de la exposición al mediador y solo dura de 15-30min

àFuga tardía prolongada: se da en algunos casos de lesión leve. La fuga se produce tras un retraso de     2-12hs y dura de horas hasta días.

☼Lesiones endoteliales directa:

àSe observa habitualmente en lesiones necrotizantes.

àSe produce en las arteriolas, capilares y vénulas.

àSe debe a la lesión directa del endotelio por estímulos lesivos como: quemaduras y microbios q actúan sobre las células endoteliales.

àEs una respuesta rápida y puede durar mucho tiempo (horas a días)

☼Lesión endotelial mediada por leucocitos

àLos neutrófilos que se adhieren al endotelio durante la inflamación pueden ocasionar lesiones en dichas células.

àLa fuga se produce poco tiempo después de la agresión y persiste durante varias horas

☼Aumento de la trascitosis

àEs el aumento del transporte de líquidos y proteína a través de la célula endotelial

àSe produce en las vénulas

àEl proceso de transcitosis se realiza a través de los orgánulos vesiculovacuolares: canales que corresponden a vesículas no revestidas y vacuolas interconectadas.

àInducida por VEGF